Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб. (но не более 10 км от пункта выдачи до указанного клиентом адреса).
Аналоги Варфарин
Инструкция по применению на Варфарин
Состав
Состав на 1таблетку:
Активноевещество:
Варфарина натрияклатрат (варфарина натрия и изопропанола клатрат) в пересчете на варфариннатрия 2,5 мг;
Вспомогательныевещества:
Лактозымоногидрат (сахар молочный) — 75,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15,27мг, кросповидон — 1,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 3,5 мг, крахмалпрежелатинизированный — 2,0 мг, магния стеарат — 0,50 мг.
Описание
Таблетки белогоили почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской с двух сторон ириской с одной стороны.
Фармакодинамика
Варфарин(4-гидроксикумарин) — антикоагулянт непрямого действия, который предотвращаетвитамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X,протеинов С и S за счет дозозависимого ингибирования С1-субъединицы витамин К-эпоксидредуктазы,в результате чего снижается продукция витамин К1-эпоксида. S-изомерварфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтическихдозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30–50% иснижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действиянаблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с развитием максимальногоэффекта на 5–7 день от начала применения. После прекращения приема препаратавосстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания кровипроисходит в течение 4–5 дней.
Фармакокинетика
Абсорбция —быстрая. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ееколичественно. Биодоступность — более 90%. Время достижения максимальнойконцентрации (ТСmax) — 3–9 ч. Связьс белками плазмы — 97–99%. Объем распределения около 0,1 л/кг. Проникает черезплаценту, но не в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Варфаринпредставляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомерыметаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в2 основных метаболита.
S-энантиомерметаболизируется изоферментом CYP2C9, а R-энантиомер — изоферментами CYP1A2 иCYP3A4. S-энантиомер обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью,чем R-энантиомер, однако период полувыведения (Т1/2)последнего длиннее. Пациенты с полиморфизмом изофермента CYP2C9, включая аллелиCYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину иповышенный риск развития кровотечений.
Варфаринвыводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которыереабсорбируются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и выводятся почками. СреднийT1/2 — 20–60 ч, для R-энантиомера — 37–89 ч, для S-энантиомера— 21–43 ч.
Показания к применению
Лечение ипрофилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, транзиторныхишемических атак и ишемического инсульта.
Вторичнаяпрофилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложненийпосле инфаркта миокарда.
Профилактикатромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий,поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
Cпособ применения и дозы
Варфаринназначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительностьлечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль вовремя лечения:
Перед началомтерапии определяют Международное Нормализованное Отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечениеможно отменять сразу.
Пациенты,которые ранее не принимали Варфарин:
Начальная дозасоставляет 5 мг/сутки (2 таб. в сутки) в течение первых 4-х дней. На 5-й деньлечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначаетсяподдерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет2,5–7,5 мг/сутки (1–3 таблетка в сутки).
Пациенты,которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемаястартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препаратаи назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощьюизвестной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО икоррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживатьпоказатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза,эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии,осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердцабиопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются припротезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остроминфаркте миокарда.
Дети:
Данные оприменении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушениифункции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателямиМНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначенииварфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должнопроводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются всоответствии с приведенной ниже таблицей.
День 1 | Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
Дни со 2 по 4, если значение МНО: | Действия: |
от 1 до 1,3 | повторить ударную дозу; |
от 1,4 до 1,9 | 50% от ударной дозы; |
от 2,0 до 3,0 | 50% от ударной дозы; |
от 3,1 до 3,5 | 25% от ударной дозы; |
> 3,5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы. |
Поддержание, если значение МНО: | Действия (недельная доза): |
от 1 до 1,3 | повысить дозу на 20%; |
от 1,4 до 1,9 | повысить дозу на 10%; |
от 2,0 до 3,0 | без изменений; |
от 3,1 до 3,5 | снизить дозу на 10%; |
> 3,5 | прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая. |
Пожилые люди:
Не существуетспециальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако, пожилыепациенты должны находится под тщательным наблюдением, т. к. они имеют болеевысокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты спеченочной недостаточностью:
Нарушениефункций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печеньпродуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этойгруппы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.
Пациенты спочечной недостаточностью:
Пациенты спочечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендацияхпо подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, ненуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.
Плановые(элективные) хирургические вмешательства:
Пре-, пери- ипостоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже.
Определить МНО за неделю до назначенной операции. |
Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают: |
– за 5 дней до операции, если МНО > 4,0 |
– за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0 |
– за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0 |
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5–1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8. |
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. |
Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. |
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций. |
Применение при беременности и кормлении грудью
Варфарин быстропроникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальнаягипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая кполной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития имикроцефалия) на 6–12 неделе беременности. Препарат может вызыватькровоточивость в конце беременности и во время родов. Препарат нельзя назначатьв 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использованиеварфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаевкрайней необходимости. Варфарин выводится с грудным молоком в не измеряемыхколичествах и не влияет на свертывающую активность вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время лактации.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к компонентам препарата, склонность к кровотечениям (болезньВиллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов,геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия,предрасполагающие к кровотечениям (в т. ч. желудочно-кишечные кровотечения ванамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения,дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода,аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепноекровоизлияние (в т. ч. аневризма церебральных артерий, геморрагическийинсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральнойнервной системы, офтальмологические операции и диагностические процедуры;деменция, психоз, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечаетсянедостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощьюлабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия.
Выраженнаяпочечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени илипочек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативныйперикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и IIIтриместр).
Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью — пожилойвозраст, лихорадка, гипер- и гипотиреоз, декомпенсированная сердечнаянедостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, хроническаяпочечная недостаточность легкой и умеренной степени выраженности, нефротическийсиндром, умеренная печеночная недостаточность.
Побочные действия
Частота: оченьчасто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 именее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000.
Очень часто:повышенная кровоточивость.
Часто: повышениечувствительности к варфарину после длительного применения.
Нечасто: анемия,рвота, боль в животе, тошнота, диарея.
Редко:эозинофилия, повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха, сыпь,крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит,уролитиаз, тубулярный некроз, ладонно-подошвенный синдром.
Передозировка
Показательэффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтомупациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивостьдесен и т. п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратитьлечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточнопрекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развитиятяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированногоугля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральныеантикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать большихдоз витамина К, т. к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы леченияпри передозировке:
В случае незначительного кровотечения | |
Уровень МНО | Рекомендации |
< 5,0 | Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО |
5,0–9,0 | Пропустить 1–2 дозы варфарина и продолжить прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1–2,5 мг перорально. |
> 9,0 | Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0–5,0 мг перорально. |
Показана отмена препарата | |
Уровень МНО | Рекомендации |
5,0–9,0 — планируется операция | Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2–4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
> 20, или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов. |
После проведениялечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что периодполувыведения варфарина составляет 20–60 часов.
Взаимодействие
Не рекомендуетсяначинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменятьдозы принимаемых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом.
Приодновременном применении варфарина и других лекарственных средств, влияющих насвертывание крови (в т. ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрел, тиклопидин,дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных препаратов(за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высокихдозах, повышается риск развития кровотечений.
Следует избегатьсочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментовпечени (в т. ч. циметидином и хлорамфениколом) — повышение риска развитиякровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином илифамотидином.
Антикоагулянтныйэффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин,безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон,гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид,дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол,левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т. ч. для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболическиеи/или андрогенные, в т. ч. тестостерон), налидиксовая кислота,норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особеннопосле 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин,сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб,троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол,флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин,хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим,цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид,эритромицин, этопозид, этанол.
Некоторыелекарственные растения также могут, как усиливать эффект варфарина, например,гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelicasinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать,например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericumperforatum).
Не следуетодновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, посколькуэффект индуцирующего действия варфарина на цитохром Р450 может сохраняться втечение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобояпродырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобояпродырявленного, следует определить МНО и прекратить прием. Контроль МНО долженбыть тщательным, т. к. его значение может повыситься при отмене препаратовзверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
Действиеварфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Варфарин можетусиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средствпроизводных сульфонилмочевины.
Эффект варфаринаможет ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственнымисредствами: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой,барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом,глутетимидом, гризеофульвином диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном,нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом,спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом,хлорталидоном, циклоспорином.
Прием диуретиковв случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышениюконцентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимопроводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через2–3 нед. от начала терапии.
Пища, богатаявитамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К,вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действиеварфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому прилечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующиепродукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста,белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречнаякожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковоемасло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината,весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы,кресс-салат.
Особые указания
Обязательнымусловием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приемарекомендованной дозы препарата.
Целевое значениеМНО для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактикитромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца —2,5–3; для других показаний — 2–3.
Пациенты салкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режимприема варфарина.
При такихсостояниях, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечнаянедостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действиеварфарина может усиливаться. При гипотиреозе эффект варфарина может бытьснижен. В случае хронической почечной недостаточности или нефротическогосиндрома повышается концентрация свободной фракции варфарина в плазме, котораяв зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так ик снижению эффекта. В случае умеренной хронической почечнойнедостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленныхсостояниях должен проводиться тщательный контроль МНО.
Пациентам, получающимварфарин, в качестве анальгезирующих лекарственных средств рекомендуетсяназначать парацетамол, трамадол или наркотические анальгетики.
За 1 год лечениякровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев. Из них 1% классифицируется кактяжелые (внутричерепное, ретроперитонеальное), приводящие к госпитализации илипереливанию крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор рискавнутричерепного кровоизлияния — неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевогозначения. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевогозначения, значит, существуют другие факторы риска, которые должны бытьисследованы.
Кумариновыйнекроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается сопухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается уженщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиологияпредполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белковможет быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинатьсяодновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Есливозникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введениегепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенныйсиндром — редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно длямужчин с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек,приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожипальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращенияприема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
При примененииварфарина могут возникать реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в видекожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных»ферментов, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимойалопецией и кальцификацией трахеи.
Факторы рискаразвития серьезных кровотечений: пожилой возраст, высокая интенсивностьсопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, инсульты ижелудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, полиморфизм гена изоферментаCYP2C9.
Пациенты смутацией гена изофермента CYP2C9, имеют более длительный период полувыведенияварфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т. к. приприеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
В случаенеобходимости достижения быстрого антитромботического эффекта, рекомендуетсяначинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следуетпроводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, покацелевое значение МНО не будет сохраняться в течение 2 дней.
Во избежаниекумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью белка С или Sсначала следует ввести гепарин.
Начальнаянагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должнопродолжаться в течение 5–7 дней.
В случае редкойиндивидуальной резистентности к варфарину для достижения терапевтическогоэффекта необходимо 5–20 нагрузочных доз варфарина.
Если приемварфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможныепричины, например, одновременный прием других лекарственных средств,неадекватный рацион питания, лабораторные ошибки.
Лечение пожилыхдолжно проводиться с осторожностью, т. к. синтез факторов свертывания крови ипеченочный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего действиеварфарина может усиливаться.
Воздействие наспособность управлять автомобилем и работать с техникой
Воздействия наспособность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.
Форма выпуска
Таблетки по 2,5мг.
По 10, 50таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ифольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнерили 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применениюпомещают в пачку из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
ООО «Озон»
Юридическийадрес:
445351, Россия,г. Жигулевск, Самарская обл. , ул. Песочная, 11.
Адрес дляпереписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий):
445351, Россия,г. Жигулевск, Самарская обл. , ул. Гидростроителей, 6.
Тел. /факс:(84862) 3-41-09.